芯片有很多种,制备工艺也不一样。常见的芯片可以分为两类:一类是原位合成;一种是直接点样。我们已经详细介绍了这两种方法。本文主要介绍几种不常用的更先进的方法。
电子芯片
美国是电子芯片N目前,国内清华大学和复旦大学也在开发这项技术。这种芯片是由含有阳电荷的硅芯片和芯片经过热氧化制成的1毫米。×1毫米的阵型和每个阵型含有多个微电极,样品池通过氧化硅沉积和蚀刻在每个电极上制备。将连接链亲和素的琼脂糖附着在电极上,在电场的影响下,生物素标记的探针可以结合在特定的电极上。电子芯片最大的特点是杂交速度快,可以大大缩短分析时间。制备复杂、成本高是其不足之处。
三维芯片
在美国,三维芯片是Packard,与俄罗斯Engelhardt分子生物学研究所合作开发的摩托罗拉、Argonne国家实验室三大机构的芯片技术。三维生物芯片本质上是一种显微镜载玻片,上面有10,000个细微的聚乙烯酰胺疑胶条,每一个疑胶条都可以用来分析靶DNA、RNA和蛋白质。首先在疑胶条上加入乙知化合物,然后在疑胶条上加入3厘米长的微型玻璃毛细管。每根毛细管都可以将其体积小至0.2nl。上述机构合作探索的生物芯片系统有其优势。
第一,疑胶的三维化可以加入更多的已知物质,提高敏感度。
第二,扩增和检则可以在芯片上同时进行。一般情况下,PCR扩增必须在少量多孔板上,然后在芯片上添加样品,因此需要进行大量的额外操作。这个芯片使用的可疑胶体体积很小。PCR扩增系统体积减少1000倍(总体积约纳升级),从而节省了每个反应使用的PCR酶(约减少100倍)。
第三,以三维构象形式存在的蛋白质和基因材料可以在疑胶条上分析其自然状态,并且可以进行免疫测量、受体-配体研究和蛋白质组分析。
流过式芯片
CeneLogic正在开发一种将CeneLogic设计与生成特定的寡核苷酸探针相结合的格栅微通道,并将其与微通道内芯片的特定区域相结合。将DNA或RNA从被测样品中分离出来,然后用CeneLogic信号检测系统分析结果,然后用固定的寡核苷酸探针捕捉到相辅相成的核酸。
流通芯片用于高通量分析已知基因的变化,其特点是
⑴高度敏感:由于寡核苷酸吸附表面增大,流过式芯片可以监测稀缺基因表达的变化;
⑵速度快:微通道加速杂交反应,减少每次检查所需的时间;
⑶降价:由于采用了将寡核苷酸吸附在微通道中的特殊共价化学技术,每个流过的芯片都可以重复使用几次,从而降低了成本。